Klasična nodularna skleroza Hodgkinovog limfoma. Hodgkinov limfom, kakva je to bolest, simptomi i stadiji, koliko dugo pacijenti žive? Koji su stadiji bolesti

Limfogranulomatoza (Hodgkinova bolest)

Limfogranulomatoza- tumorska bolest iz skupine hemoblastoza. Razvija se u bilo kojoj dobi (muškarci obolijevaju 2,5-3 puta češće). Vodeći simptom je povećanje limfnih čvorova, najčešće u bilo kojem području.

U početku bolesti utvrđuju se pojedinačni, pokretni, limfni čvorovi koji nisu zalemljeni za okolna tkiva, kasnije postaju gusti, zalemljeni jedni za druge i često tvore konglomerate. Poraz limfnih čvorova medijastinuma često se utvrđuje rendgenskim metodama istraživanja, medijastinoskopijom s biopsijom ili dijagnostičkom torakotomijom. Eksplorativna laparotomija može se koristiti za utvrđivanje zahvaćenosti limfnih čvorova ispod dijafragme.

Tijekom laparotomije radi se biopsija svih dostupnih limfnih čvorova, rubna biopsija jetre i splenektomija. Histološki pregled biopsiranih tkiva omogućuje određivanje stupnja oštećenja organa koji se proučavaju i razjašnjavanje kliničkog stadija bolesti, što je od najveće važnosti za odabir metode liječenja.

Kako proces napreduje kod limfogranulomatoze, osim limfnih čvorova, slezene i jetre, mogu biti zahvaćeni gotovo svi organi i tkiva: živčani, koštano tkivo, pluća, bubrezi, probavni trakt, endokrine žlijezde itd.

Od ekstranodalnih lokalizacija limfogranulomatoze najčešće je oštećenje pluća. Prema različitim istraživačima, njegova učestalost se kreće od 20 do 45-54% slučajeva. Često postoji i specifična lezija pleure. U pleuralnoj tekućini nalaze se limfoidne, retikularne stanice i Berezovsky-Sternbergove stanice.

Prema kliničkoj klasifikaciji limfogranulomatoze, ovisno o stupnju prevalencije, razlikuju se četiri stadija bolesti.

Prvi stadij Hodgkinove bolesti

Poraz limfnih čvorova jednog područja (I) ili poraz jednog organa ili tkiva (IE).

Drugi stadij Hodgkinove bolesti

Poraz limfnih čvorova dva ili više područja na jednoj strani dijafragme (II) ili iste i lokalizirane lezije jednog od organa ili tkiva (IIE) na istoj strani dijafragme.

Treći stadij Hodgkinove bolesti

Zahvaćenost limfnih čvorova u bilo kojem području s obje strane dijafragme (III), praćena ili lokaliziranim zahvaćanjem jednog organa ili tkiva (IIIE), ili zahvaćanjem slezene (IIIS), ili oboje (IIIES).

Četvrti stadij Hodgkinove bolesti

Difuzno zahvaćanje jednog ili više organa, sa ili bez zahvaćanja limfnih čvorova.

Lokalizacija lezije u stadiju IV, dokazana histološki, označena je simbolima: L - pluća, H - jetra, M - koštana srž, O - kosti, P - pleura, D - koža, potkožno tkivo.

Opći simptomi bolesti (B):

  • Noćno znojenje.
  • Tjelesna temperatura iznad 38 °C.
  • 3. Gubitak težine za 10% ili više u 6 mjeseci.

Ovisno o prisutnosti ili odsutnosti jednog ili više općih simptoma bolesti, odnosno znakova intoksikacije, svaki stadij se dijeli na dva:

  • A - u nedostatku simptoma;
  • B - ako je dostupno.

Ne postoje specifične promjene u krvnoj slici s limfogranulomatozom. Broj leukocita može biti različit. U polovice bolesnika na početku bolesti opaža se leukocitoza. Vrlo često, osobito kada su unutarnji organi uključeni u proces, razvija se leukopenija s relativnom neutrofilijom i pomakom ulijevo. Možda normalan broj leukocita.

Neutrofilija se opaža bez obzira na broj leukocita i stadij bolesti u 50% slučajeva. U početku se može primijetiti ubodni pomak u leukogramu, a zatim se mijelociti i toksogena zrnatost pojavljuju u perifernoj krvi u neutrofilnim granulocitima, u kojima se povećava sadržaj lipida, aktivnost alkalne fosfataze i aktivnost peroksidaze.

Značajna eozinofilija (do 50% ili više) je rijetka (do 3% slučajeva). U polovici slučajeva dolazi do smanjenja broja eozinofilnih granulocita, sve do aneozinofilije. U II i III stadiju bolesti može se pojaviti monocitoza, koji je u posljednjoj fazi zamijenjen sa monocitopenija.

S progresijom procesa kao rezultat intoksikacije i inhibicije hematopoeze pod djelovanjem citostatika, razvija se anemija normo- ili hiperkromne prirode, trombocitopenija i leukopenija.

Karakteristično za Hodgkinovu bolest je povećanje ESR-a(do 30-40 mm / h, au III, a posebno IV stadiju bolesti - do 70-80 mm / h).

U proučavanju punktata koštane srži na početku bolesti uočena je hiperplazija zrnate klice hematopoeze. Broj eozinofilnih granulocita je povećan, broj stanica megakariocitne serije je nepromijenjen, a broj stanica crvene serije opada s povećanjem intoksikacije i potiskivanjem hematopoeze. Ako je koštana srž zahvaćena tumorom, u njenom punktatu mogu se naći stanice limfogranuloma.

Trenutno postoje različite klasifikacije limfogranulomatoze, pokušavajući povezati kliničku sliku bolesti s morfološkim promjenama u limfnim čvorovima i drugim organima. Zanimljiva je morfološka klasifikacija Luxa, Butlera i Hicksa (1966), prema kojoj se razlikuju četiri histološke varijante limfogranulomatoze.

Limfohistiocitna varijanta limfogranulomatoze

Limfohistiocitnu varijantu karakterizira prevlast limfocita i histiocita u limfnim čvorovima. Pri pregledu mnogih preparata mogu se otkriti pojedinačne male Berezovsky-Sternbergove stanice s dva režnja sa širokom svijetlo obojenom bazofilnom citoplazmom, kao i pojedinačni eozinofilni granulociti i plazma stanice.

nodularna skleroza

Uz nodularnu ili nodularnu sklerozu, izrasline se pojavljuju u limfnim čvorovima u obliku niti fibroznog tkiva. Nalaze se Berezovsky-Sternbergove stanice, njihovi predstadiji (Hodgkinove stanice) i retikularne stanice. Berezovsky-Sternbergove stanice su velike, imaju mnogo malih jezgri ili jednu višerežnjevitu jezgru s velikim jezgricama. Citoplazma je široka, pjenasta, svijetla.

Mješovita stanična varijanta limfogranulomatoze

Varijanta mješovitih stanica karakterizira raznolikost staničnog sastava limfnog čvora. Osim limfocita, u preparatima se nalaze eozinofilni i neutrofilni granulociti, plazmociti, retikularne stanice, Hodgkinove stanice i tipične Berezovsky-Sternbergove stanice.

Limfogranulomatoza s limfoidnom deplecijom

Varijantu s limfoidnom deplecijom karakterizira ili masivna proliferacija grubog fibroznog vezivnog tkiva (fibrozna varijanta), prisutnost područja nekroze i malog broja Hodgkinovih stanica, atipične Berezovsky-Sternbergove stanice ili prevlast retikularnih stanica i Berezovskyjevog -Sternbergove stanice s umjereno teškom sklerozom (retikularna varijanta).

Mnogi morfolozi smatraju histološke varijante uzastopnim stadijima u razvoju limfogranulomatoze od limfne prevlasti na početku procesa do limfne deplecije na kraju bolesti, kada je broj limfocita izrazito smanjen.

Jedna od metoda za dijagnosticiranje limfogranulomatoze je histološka i citološka studija pripravaka. Dijagnoza se može smatrati pouzdanom samo ako se u preparatima nađu Berezovsky-Sternbergove stanice. Ove multinuklearne stanice su specifični elementi limfogranuloma. Okrugla su oblika, veličine od 40 do 80 mikrona, s okruglim, grahastim ili dlanastim jezgrama, smještenim središnje ili ekscentrično. U jezgri su najčešće vidljive 1-2 vrlo velike jezgrice, rjeđe 5-8 malih. Klasične Berezovsky-Sternbergove stanice su binuklearne, dok su jezgre istog oblika i veličine takoreći zrcalna slika jedna druge.

Zrelije Berezovsky-Sternbergove stanice obično imaju nekoliko jezgri. Citoplazma stanica je bazofilna, obojena u mekim plavkastim ili tamnoplavim tonovima.

Predstadiji, ili mlade stanice Berezovsky-Sternberga, jednojezgrene, manje. Jezgre su im zaobljene, smještene centralno i imaju dvije ili tri velike svijetloplave jezgrice, citoplazma je intenzivnije obojena, bazofilna.

U citokemijskoj studiji, glikogen, nespecifična a-naftil acetat esteraza, kisela fosfataza, RNaza i DNaza, sukcinat dehidrogenaza, NAD i NAD dijaforaza, glukoza-6-fosfat dehidrogenaza, citokrom oksidaza nalaze se u Berezovsky-Sternbergovim stanicama.

Prisutnost eozinofilnih i neutrofilnih granulocita, plazmatičnih i retikularnih stanica, limfocita, Berezovsky-Sternbergovih stanica u punktatu limfnog čvora, čiji omjer može biti različit, stvara mješovitu sliku i omogućuje citološku dijagnozu limfogranulomatoze. s povjerenjem. Odsutnost Berezovsky-Sternbergovih stanica patognomoničnih za limfogranulomatozu isključuje dijagnozu ove bolesti, jer se slična slika može promatrati u upalnim i drugim patološkim procesima.

Utvrđivanje morfološke varijante Hodgkinove bolesti omogućuje određivanje približne prognoze. Dakle, s limfohistiocitnom varijantom (početak patološkog procesa) može se pretpostaviti miran tijek bolesti. S nodularnom sklerozom moguće dug tijek procesa u limfnim čvorovima i organima koji se nalaze iznad dijafragme, metastaze u kosti. Simptomi intoksikacije razvijaju se kasno. Mješovita stanična varijanta je najčešća(u 60% pacijenata), s prosječnim životnim vijekom od 3-5 godina, karakterizira teži tijek u usporedbi s prethodnim opcijama. S limfnim smanjenjem tijek bolesti može biti brz i zloćudan.

Kriteriji za malignost procesa uključuju povećanje takvih pokazatelja kao što su ESR, količina fibrinogena, α 2 -globulina, haptoglobina i ceruloplazmina u krvi. Aktivni tijek procesa bilježi se u slučajevima kada svi navedeni laboratorijski parametri ili barem neki od njih prelaze određene kritične vrijednosti (ESR iznad 30 mm/h, fibrinogen ≥ 5 g/l, α 2 -globulini ≥ 10 g/l, haptoglobin ≥ 1,5 g/l, ceruloplazmin ≥ 0,4 jedinice ekscicije).

Ovisno o prisutnosti (B) ili odsutnosti (A) općih simptoma te prisutnosti (b) ili odsutnosti (a) pokazatelja biološke aktivnosti, razlikuju se tri skupine bolesnika:

  • Aa - s lokalnim simptomima (opći simptomi su odsutni, laboratorijske vrijednosti su normalne);
  • BB - s generalizacijom procesa (izraženi su opći simptomi);
  • Ab - s povećanjem laboratorijskih parametara koji prethode pojavi simptoma intoksikacije.

Nakon liječenja, u bolesnika skupine AB, pokazatelji biološke aktivnosti su normalizirani, u nedostatku liječenja, ovi pacijenti prelaze u skupinu BB, u kojoj nakon liječenja nema potpune normalizacije laboratorijskih testova.

Jedna od najopasnijih bolesti je Hodgkinov limfom ili limfogranulomatoza. Ovaj oblik limfoma ima niz značajki. Bolest postupno zahvaća sve limfne čvorove. Njegova priroda je predvidljiva, a liječenje je malo drugačije nego kod drugih malignih bolesti.

Limfom ili rak limfnog sustava može biti Hodgkinov ili ne-Hodgkinov. Hodgkinov limfom je najčešće lezija regionalnih limfnih čvorova. Dijagnoza se postavlja na temelju biopsije (analiza biološkog materijala uzetog iz limfnih čvorova). S Hodgkinovim tipom limfoma liječnici otkrivaju patološke specifične Reed-Sternbergove stanice u limfnim čvorovima.

Vodeće klinike u inozemstvu

Uzroci i simptomi Hodgkinovog limfoma

Nemoguće je imenovati točan uzrok ove bolesti. Stručnjaci provode znanstvena istraživanja, pokušavajući utvrditi uzroke bolesti.

Pojava bolne otekline početni je znak limfoma.

Početni simptom je pojava bolne otekline. Može se pojaviti u pazuhu, preponama ili vratu.

Ostali simptomi:

  • smanjen apetit, loš osjećaj, opća slabost, gubitak težine;
  • groznica, pojačano znojenje noću;
  • otežano disanje, kašalj, bol u trbuhu (u djece);
  • pri sondiranju abdomena može se odrediti neoplazma (kod djece);
  • bolni i natečeni limfni čvorovi (bol se javlja nakon pijenja alkohola).

Ponekad nema pojedinačnih simptoma bolesti. U nekim se slučajevima brka s prehladom. Osobe se obraćaju specijalistu sa znakovima uznapredovale akutne respiratorne bolesti, ali im se dijagnosticira limfom.

Stoga, ako osoba ima simptome prehlade dulje vrijeme, to bi trebalo pobuditi sumnju. Ali moramo zapamtiti da je ova simptomatologija slična mnogim bolestima koje nisu maligne prirode.

Hodgkinov limfom može biti dvije vrste:

  • klasično,
  • nodularni.

Hodgkinov limfom - FOTO

Na fotografiji je Hodgkinov limfom - natečeni limfni čvorovi na vratu:

Dijagnostika

Hodgkinov limfom se ne prenosi s osobe na osobu. Nije genetski i ne nasljeđuje se od roditelja.

U procesu dijagnoze stručnjak provodi opći pregled, prikuplja anamnezu i propisuje rendgensko snimanje. To vam omogućuje procjenu općeg stanja pacijenta.

Konačan odgovor o prisutnosti ili odsutnosti limfoma liječnik daje tek nakon što primi rezultate biopsije. Ova operacija se izvodi u lokalnoj anesteziji. Materijal za istraživanje uzima se minijaturnom iglom koja se uvodi u natečeni limfni čvor. To se kontrolira kompjutoriziranom tomografijom.

Biopsija može uključivati ​​sljedeće manipulacije:

  • uklanjanje limfnog čvora;
  • uklanjanje određenog područja limfnog čvora;
  • uzimanje komadića tkiva iz limfnog čvora širokom iglom (punkcijska biopsija);
  • uzimanje tkiva iz limfnog čvora tankom iglom (punkcijsko-aspiracijska biopsija tankom iglom).

Ako se pacijentu dijagnosticira Hodgkinov limfom, tada mu se propisuju dodatni pregledi.

Liječnici razlikuju 4 histološke vrste ove bolesti:

  • limfoidna dominacija,
  • nodularna skleroza,
  • nodularni s limfoidnom dominacijom,
  • mješovita stanična varijanta,
  • limfoidna deplecija.

Postoji odnos između vrste bolesti i njenog tijeka. Nodularna skleroza Hodgkinovog limfoma je najčešća. Obično ovaj oblik bolesti pogađa žene. Istodobno, liječnici pronalaze povećane cervikalne limfne čvorove.

Vodeći stručnjaci klinika u inozemstvu

Kako se dijagnosticira Hodgkinov limfom u Izraelu?

Mnogi pacijenti više vole biti pregledani u medicinskim centrima u Izraelu. Tamo se provode sljedeće dijagnostičke provjere:

  • krvni test (laboratorijske pretrage);
  • ultrazvučni postupak;
  • rendgen prsnog koša;
  • kompjutorizirana tomografija cijelog tijela;
  • biopsija koštane srži;
  • Magnetska rezonancija.

Stadiji Hodgkinovog limfoma

  • 1. faza. Maligni proces zahvatio je samo jednu skupinu limfnih čvorova. Na primjer, s jedne strane prepona ili s jedne strane vrata.
  • Faza 2. Zahvaćene su 2 ili više skupina limfnih čvorova, ali su svi na istoj strani dijafragme (iznad ili ispod nje).
  • Faza 3. U stadiju 3 Hodgkinovog limfoma, maligni proces zahvatio je limfne čvorove koji se nalaze s obje strane dijafragme.
  • Faza 4. Stanice raka nalaze se u limfnim čvorovima, u kostima i unutarnjim organima.

Postoji klasifikacija limfoma prema simptomima. U ovom slučaju liječnici koriste oznake slova:

  • Kategorija A- prisutni su sljedeći simptomi: groznica noću, znojenje i gubitak težine.
  • Kategorija B Pacijent nema nijedan od gore navedenih simptoma.

Hodgkinov limfom u djece

Postoje dvije vrste Hodgkinovog limfoma u djece:

  • klasični tip,
  • nodularni tip (prevladavaju limfociti).

Rizik od razvoja bolesti povećava se ako je virus Epstein-Barr prisutan u tijelu djeteta. Dječaci u dobi od 5 do 14 godina imaju veću vjerojatnost da će dobiti dijagnozu limfoma. Ako dijete ima sestru ili brata s ovom dijagnozom, rizik se također povećava.

Simptomi bolesti kod djece su isti kao kod odraslih.

Liječenje Hodgkinovog limfoma

Liječenje ovisi o stupnju razvoja i vrsti limfoma. Opća dobrobit pacijenta i popratne bolesti također utječu na taktiku liječenja.

Cilj terapijskih mjera je potpuna remisija (nestanak simptoma i znakova bolesti). Ako se ne može postići potpuna remisija, liječnici govore o djelomičnoj remisiji. U tom slučaju, tumor se smanjuje i prestaje utjecati na nova tkiva tijela.

Cilj liječenja je potpuna remisija.

Liječenje Hodgkinovog limfoma uključuje:

  • medicinske metode (imunoterapija i kemoterapija),
  • radioterapija (zračenje).

Ponekad se koriste i kirurški tretmani. U ranim fazama Hodgkinovog limfoma koriste se kemoterapija i radioterapija. U kasnijim stadijima koriste se kemoterapija, radioterapija i imunoterapija.

  • Radioterapija omogućuje vam uništavanje malignih stanica u limfnim čvorovima ili unutarnjim organima. Zračenjem su izložena sva područja tijela gdje bi se stanice raka vjerojatno mogle proširiti.
  • Kemoterapija s Hodgkinovim limfomom uključuje uzimanje posebnih lijekova koji uništavaju maligne stanice. Danas liječnici propisuju tablete i intravenske injekcije. Kako bi se povećale šanse za oporavak, koristi se nekoliko različitih lijekova odjednom. Kombinaciju lijekova sastavlja stručnjak, na temelju individualnih karakteristika pacijenta.
  • Imunoterapija dizajniran za podršku ljudskom imunološkom sustavu. Kod kuće možete koristiti narodne metode za liječenje raka.

Navodimo najučinkovitije metode tradicionalnih iscjelitelja:

  1. Sirup dobiven od aloe. To je opći tonik prirodnog lijeka.
  2. Uvarak bobica i grana viburnuma pije se za maligne neoplazme.
  3. Infuzija cvjetova kalendule. Dovoljno je preliti 2 žlice sirovina kipućom vodom (2 šalice). Nakon pola sata, infuzija se može uzeti. Može se piti umjesto čaja.
  4. Čaga infuzija. Ovo je gljiva breze koja je korisna za rak. Ako ga uzmete u početnim fazama, možete zaustaviti rast tumora i smanjiti bol. Infuzija se može uzimati oko tri puta dnevno za žlicu (prije jela).

recidiv

U mnogih bolesnika dolazi do reaktivacije malignih stanica. Stoga, nakon završetka tečaja liječenja, pacijente treba redovito pregledavati specijalist za liječenje. To vam omogućuje da na vrijeme identificirate recidiv Hodgkinovog limfoma i poduzmete mjere.

Kontrolu treba obaviti svaka 2 mjeseca.
Kompjuteriziranu tomografiju treba raditi svaka 4 mjeseca.

Dijeta za Hodgkinov limfom

Posebna prehrana pomoći će ublažiti stanje.

  • Pacijent treba jesti mliječne proizvode. Posebno su korisni mliječni proizvodi.
  • Ne preporučuje se jesti slanu, masnu, slatku, prženu hranu.
  • Zabranjeni su brza hrana, alkohol i gazirana pića.
  • Dijeta bi trebala uključivati ​​svježe voće i povrće.

Korisni su sljedeći proizvodi: juhe, heljda i zobena kaša, repa, mrkva, sir, češnjak itd.

Metoda liječenja Hodgkinovog limfoma u Izraelu

Tradicionalne metode liječenja ove bolesti su radioterapija i kemoterapija. Koriste se zasebno i zajedno.

Tradicionalni tretmani za limfom su radioterapija i kemoterapija.

Plan liječenja izrađuje tim visokokvalificiranih stručnjaka. Uzimaju u obzir mnoge čimbenike: stadij limfoma, lokalizaciju bolnih čvorova, njihov stupanj povećanja, opće zdravstveno stanje pacijenta, popratne bolesti itd.

Ako se liječenje odvija u ranim fazama limfoma, tada se koristi radioterapija. Ova metoda je dovoljna. Ali najčešće se kemoterapija dodaje radioterapiji čak iu ranim fazama. Kasne faze Hodgkinovog limfoma liječe se visokom dozom kemoterapije.

Hodgkinov limfom (Hodgkinova bolest) je lokalizirana ili diseminirana zloćudna proliferacija stanica limforetikularnog sustava, koja zahvaća uglavnom tkivo limfnih čvorova, slezene, jetre i koštane srži.

Simptomi bolesti uključuju bezbolnu limfadenopatiju, ponekad s vrućicom, noćnim znojenjem, postupnim gubitkom težine, pruritusom, splenomegalijom i hepatomegalijom. Dijagnoza se temelji na biopsiji limfnih čvorova. Liječenje u 75% slučajeva dovodi do oporavka, a sastoji se od kemoterapije i/ili terapije zračenjem.

Otprilike 75 000 novih slučajeva Hodgkinovog limfoma dijagnosticira se svake godine u Sjedinjenim Državama. Omjer muškaraca i žena je 1,4:1. Hodgkinov limfom rijetko se javlja prije 10. godine života, a najčešći je između 15. i 40. godine života.

ICD-10 kod

C81 Hodgkinova bolest [limfogranulomatoza]

C81.0 Hodgkinova bolest - limfoidna dominacija

C81.1 Hodgkinova bolest nodularna skleroza

C81.2 Hodgkinova bolest - miješana stanična varijanta

C81.3 Hodgkinova bolest - limfna deplecija

C81.7 Drugi oblici Hodgkinove bolesti

C81.9 Hodgkinova bolest, nespecificirana

Uzroci i patofiziologija Hodgkinovog limfoma

Hodgkinov limfom rezultat je klonske transformacije B stanica, što dovodi do stvaranja binuklearnih Reed-Sternbergovih stanica. Uzroci bolesti su nepoznati, ali postoji povezanost s naslijeđem i okolišnim čimbenicima (npr. zanimanje kao što je obrada drva; liječenje fenitoinom, terapija zračenjem ili kemoterapija; infekcija Epstein-Barr virusom, Mycobacterium tuberculosis herpesvirus tip 6, HIV). Rizik od bolesti je povećan kod pojedinaca s određenom vrstom imunološke supresije (npr. transplantirani pacijenti koji primaju imunosupresive), kod pacijenata s kongenitalnom imunodeficijencijom (npr. ataksija-telangiektazija sindrom Klinefelter, Chediak-Higashi, Wiskott-Aldrich sindrom), u bolesnika s određenim autoimunim bolestima (reumatoidni artritis, netropski spru, Sjögrenov sindrom, SLE).

Većina bolesnika ima sporo progresivno oštećenje stanične imunosti (funkcija T-stanica), što pridonosi razvoju bakterijskih, atipičnih gljivičnih, virusnih i protozoalnih infekcija. Humoralni imunitet (proizvodnja antitijela) također je narušen u bolesnika s progresijom bolesti. Uzrok smrti često je sepsa.

Simptomi Hodgkinove bolesti

Većina pacijenata odlazi liječniku s bezbolnim povećanim vratnim limfnim čvorovima. Međutim, bol u zahvaćenom području može se javiti nakon konzumiranja alkoholnih pića, što je jedan od ranih znakova bolesti, iako je mehanizam boli nejasan. Drugačija manifestacija bolesti se razvija kada se tumor širi kroz retikuloendotelni sustav u susjedna tkiva. Karakterizira ga rani početak intenzivnog svrbeža. Uobičajeni simptomi su vrućica, noćno znojenje, spontani gubitak tjelesne težine (>10% tjelesne težine u 6 mjeseci), a može postojati i dokaz zahvaćenosti unutarnjih limfnih čvorova (medijastinalnih ili retroperitonealnih), visceralnih organa (jetra) ili koštane srži. Često je prisutna splenomegalija, a može se razviti i hepatomegalija. Ponekad se javlja Pell-Ebsteinova groznica (izmjena povišene i normalne tjelesne temperature; pojava visoke tjelesne temperature nekoliko dana, zatim promjena normalne ili niske temperature u sljedećih nekoliko dana ili tjedana). Kako bolest napreduje, javlja se kaheksija.

Zahvaćenost kostiju često je asimptomatska, ali se mogu pojaviti vertebralne osteoblastične lezije (slonovski kralješci) i, rjeđe, bol zbog osteolitičkih lezija i kompresivnih prijeloma. Intrakranijalne, želučane i kožne lezije su rijetke i upućuju na Hodgkinov limfom povezan s HIV-om.

Lokalne kompresije tumorskih masa često uzrokuju simptome kao što su žutica uzrokovana intrahepatičkom ili ekstrahepatičkom opstrukcijom žučnog voda; oticanje nogu zbog začepljenja limfnih kanala u preponama ili zdjelici; kratkoća daha i promuklo disanje, s traheobronhijalnom kompresijom; plućni apscesi ili šupljine zbog infiltracije plućnog parenhima, koji mogu oponašati lobarnu konsolidaciju ili bronhopneumoniju. Epiduralna invazija može dovesti do kompresije leđne moždine i uzrokovati paraplegiju. Hornerov sindrom i paraliza grkljana mogu biti uzrokovani kompresijom povećanih limfnih čvorova simpatičkog cervikalnog i povratnog laringealnog živca. Neuralgija može biti posljedica kompresije korijena živca.

Stadiranje Hodgkinove bolesti

Nakon postavljanja dijagnoze odabir terapije određuje se prema stadiju bolesti. Obično se koristi sustav stupnjevanja koji je usvojila Ann Arbor i koji se temelji na sljedećim podacima: vanjski liječnički pregled; rezultati instrumentalnih studija, uključujući CT prsnog koša, trbušnih organa, zdjelice; biopsija koštane srži. Laparotomija nije obavezna. Ostale pretrage za određivanje stadija bolesti mogu biti PET snimka, funkcionalne kardiološke i pulmološke pretrage.

Cotswoldova modifikacija NN RBOR sustava za određivanje stadija Hodgkinovog limfoma i ne-Hodgkinovih limfoma

Potkategorija E označava zahvaćenost ekstranodalnih područja uz zahvaćene limfne čvorove (npr. zahvaćenost medijastinalnih limfnih čvorova, korijena pluća s infiltracijom susjednih područja plućnog tkiva klasificira se kao stadij NE). Kategorija klasificirana kao "A" označava odsutnost sistemskih simptoma, "B" označava prisutnost sistemskih simptoma (gubitak težine, groznica ili noćno znojenje). Sistemski simptomi obično se javljaju u stadijima III ili IV (20-30% bolesnika); "X" se koristi za označavanje veličine lezije koja je veća od 10 cm u maksimalnoj dimenziji ili veća od 1/3 promjera prsnog koša na rendgenskoj snimci.

Slovo A u bilo kojoj fazi označava odsutnost sustavnih kliničkih manifestacija u bolesnika. Slovo B označava da pacijent u anamnezi ima barem jedan sustavni simptom. Prisutnost sistemskih simptoma korelira s odgovorom na liječenje.

Dijagnoza Hodgkinovog limfoma

Na Hodgkinov limfom se sumnja u bolesnika s bezbolnom limfadenopatijom ili medijastinalnom adenopatijom otkrivenom na rutinskoj rendgenskoj snimci. Takva limfadenopatija može biti posljedica infektivne mononukleoze, toksoplazmoze, infekcije citomegalovirusom, ne-Hodgkinovog limfoma ili leukemije. Rendgenske snimke prsnog koša slične su raku pluća, sarkoidozi ili tuberkulozi.

Nakon rendgenske snimke prsnog koša obično slijedi biopsija limfnih čvorova ako su nalazi potvrđeni CT-om ili PET-om. Ako su povećani samo medijastinalni limfni čvorovi, radi se medijastinoskopija ili Chamberlainov postupak (ograničena lijeva gornja torakotomija koja omogućuje uzimanje biopsije medijastinalnog limfnog čvora medijanoskopom). Za dijagnosticiranje limfoma također se može preporučiti biopsija vođena CT-om.

Potrebno je napraviti kompletnu krvnu sliku, ESR, alkalnu fosfatazu, testove funkcije jetre i bubrega. Ostali testovi koji se izvode ovise o indikaciji (npr. MRI za simptome leđne moždine, skeniranje kostiju za osalgiju).

Biopsija otkriva Reed-Sternbergove stanice (velike binokularne stanice) u karakterističnom heterogenom staničnom infiltratu koji se sastoji od histiocita, limfocita, monocita, plazma stanica i eozinofila. Klasični Hodgkinov limfom ima 4 histološka podtipa; postoji i vrsta limfocitne dominacije. Određeni antigeni na Reed-Sternbergovim stanicama mogu pomoći u razlikovanju Hodgkinovog limfoma s NHL-om od klasičnog Hodgkinovog limfoma s limfocitno-dominantnim tipom.

Abnormalnosti u rezultatima drugih istraživačkih metoda mogu se otkriti, ali imaju malu dijagnostičku vrijednost. U općem testu krvi može postojati mala polimorfonuklearna leukocitoza. Ponekad se u ranoj fazi očituje limfocitopenija, koja s razvojem bolesti postaje dublja. Eozinofilija i trombocitoza mogu biti prisutne u do 20% bolesnika. Anemija, često mikrocitna, obično se razvija kako bolest napreduje. Anemija je karakterizirana poremećenim recikliranjem željeza i niskim razinama željeza u serumu, niskim kapacitetom vezanja željeza i povećanim sadržajem željeza u koštanoj srži. S infiltracijom koštane srži, koja je karakteristična za vrstu limfoidne deplecije, razvija se pancitopenija. Hipersplenizam se može pojaviti u bolesnika s teškom splenomegalijom. Može se primijetiti povećanje serumske alkalne fosfataze, ali to ne ukazuje uvijek na oštećenje jetre ili koštane srži. Povišene razine leukocitne alkalne fosfataze, serumskog haptoglobina, ESR i drugih parametara akutne faze obično odražavaju aktivnost bolesti.

Histološki podtipovi Hodgkinovog limfoma (klasifikacija SZO)

Histološki tip

Morfološke značajke

Imuno-fenotip

Sposobnost susreta

Klasična

nodularna skleroza

Gusto fibrozno tkivo oko čvorića Hodgkinovog tkiva

mješovita stanica

Umjeren broj Reed-Sternbergovih stanica s miješanim infiltratom

Limfna dominacija

Malo Reed-Sternbergovih stanica, mnogo B stanica, retikularna skleroza

limfoidna deplecija

Brojne Reed-Sternbergove stanice i intenzivna fibroza

Nodularni tip limfoidne prevlasti

Nekoliko neoplastičnih stanica (L&H stanice), mnogo malih B stanica, nodularne karakteristike

Liječenje Hodgkinovog limfoma

Liječenje bolesnika sa stadijem IA, IIA, IB ili IIB bolesti obično se provodi kemoterapijom u kombinaciji s terapijom zračenjem. Takva terapija dovodi do oporavka 80% pacijenata. U bolesnika s prisutnošću glavne tumorske mase u medijastinumu, vrijeme kemoterapije može biti dulje, a prije početka terapije zračenjem koriste se različiti režimi kemoterapije.

U stadiju IIIA kombinirana kemoterapija se obično koristi u kombinaciji s terapijom zračenjem na područja glavne lezije ili bez nje. Oporavak se postiže u 75-80% slučajeva.

Stadij IIIB zahtijeva polikemoterapiju, ponekad u kombinaciji s terapijom zračenjem. Sama terapija zračenjem ne dovodi do izlječenja. Oporavak se postiže u 70-80% slučajeva.

U IVA ili IVB stadijima primjenjuje se polikemoterapija prema ABVD shemi [doksorubicin (adriamicin), bleomicin, vinblastin, dakarbazin] koja dovodi do potpune remisije u 70-80% bolesnika, s 10-15-godišnjim preživljenjem bez znakova bolesti kod 50% pacijenata. MOPP [mekloretamin, vinkristin (Oncovin), prokarbazin, prednizolon] režim se više ne koristi zbog nuspojava, uključujući sekundarnu anemiju. Djelotvorni su i sljedeći lijekovi: nitrozourea, ifosfamid, cisplatin ili karboplatin, etopozid. Obećavajući je Stanford V, kemoterapijski režim od 12 tjedana. Bolesnici koji ne postignu potpunu remisiju ili imaju recidiv unutar 12 mjeseci imaju lošu prognozu. U bolesnika s relapsom ili refraktornom bolešću koji reagiraju na kemoterapiju, autologna transplantacija hematopoetskih matičnih stanica može biti učinkovita.

Komplikacije terapije Hodgkinove bolesti

Kemoterapija režimima sličnim MOPP-u povećava rizik od sekundarne leukemije, koja se obično razvija nakon 3 godine. Kemoterapija i terapija zračenjem povećavaju rizik od malignih solidnih tumora (npr. dojke, gastrointestinalnog trakta, pluća, sarkoma mekog tkiva). Zračenje medijastinuma povećava rizik od koronarne ateroskleroze. Rizik od raka dojke povećava se u žena 7 godina nakon završetka terapije zračenjem obližnjih limfnih čvorova.

Hodgkinov limfom. Praćenje nakon tretmana

Program

Liječnički pregled, kompletna krvna slika, trombociti, ESR, biokemijski test krvi

Prve 2 godine - nakon 3-4 mjeseca, 3-5 godina - nakon 6 mjeseci, > 5 godina - nakon 12 mjeseci

RTG prsnog koša pri svakoj posjeti ako nije učinjen CT prsnog koša

Prognoza za Hodgkinov limfom

Kod Hodgkinovog limfoma izlječenjem se smatra izostanak recidiva bolesti unutar 5 godina; recidiv nakon 5 godina je izuzetno rijedak. Kemoterapija, sa ili bez terapije zračenjem, omogućuje postizanje oporavka u više od 75% novodijagnosticiranih bolesnika. Izbor liječenja je dosta kompliciran i ovisi o stadiju bolesti.

Definicija. Hodgkinov limfom je maligni tumor limfoidnog tkiva specifične granulomatozne morfološke strukture, predstavljen Reed-Sternbergovim tumorskim stanicama, limfocitnim i histocitnim stanicama.

Epidemiologija. Čini gotovo 60% svih limfoma. Učestalost Hodgkinovog limfoma u Rusiji iznosi 5,1 na 1 000 000 stanovnika godišnje, u svijetu 4-6 na 1 000 000. Dječaci se razboljevaju češće od djevojčica. Djecu karakteriziraju dva vrhunca incidencije: u 5-7 i 13-15 godina.

Klasifikacija WHO 2008, na temelju morfoloških, imunoloških, genetskih karakteristika, dijeli Hodgkinov limfom u 2 oblika: nodularni tip Hodgkinovog limfoma s limfoidnom dominacijom i klasični Hodgkinov limfom.

Klasični Hodgkinov limfom dijeli se na varijante: modularna skleroza, mješoviti stanični limfom, limfoidna deplecija i Hodgkinov limfom bogat limfocitima. Nodularni tip s limfoidnom dominacijom i klasični Hodgkinov limfom razlikuju se po kliničkim karakteristikama (dob pacijenata, lokalizacija lezija, prognoza), morfološkim značajkama, podacima o imunofenotipizaciji, genetskim značajkama, uključujući povezanost s Ebstein-Barr virusom. Izolacija pojedinačnih varijanti Hodgkinovog limfoma trebala bi se provesti u studiji primarne lezije prije liječenja.

1. U varijanti limfoidne prevlasti, zahvaćeno tkivo sastoji se uglavnom od malih limfocita i epiteloidnih histiocita. Dijagnostičke Reed-Sternbergove stanice su rijetke. Većina Reed-Sternbergovih stanica s presavijenim, uvijenim ili lobuliranim jezgrama, takozvane "stanice kokice". Ovisno o morfološkoj slici razlikuju se dvije podvarijante: nodularna i difuzna. Imunofenotipska procjena L & H stanica istovremeno pokazuje ekspresiju antigena B-limfocita (CD19, CD20, CD22, CD79a), što je zbog njihovog porijekla iz B-limfocita. U nodularnoj podvarijanti tumorski supstrat su L & H stanice, koje su B stanice folikularnog podrijetla i izražavaju PAX 5+, CD45+, CD20+, EMA+/-, BCL-6+/-, J-lance +/-. U klasičnoj varijanti tumorske stanice imaju fenotip PAX 5+, CD45-, CD15+, CD30+, EMA-, BCL-6-, J-lanac. Klinička manifestacija je spora, s oštećenjem, u pravilu, jedne skupine limfnih čvorova.
2. Nodularna skleroza je najčešća histološka varijanta. Kada se boje hematoksilinom i eozinom, otkrivaju se eozinofilna kolagena vlakna različitih širina, okružena plavim limfoidnim čvorovima. Čini se da su neke stanice okružene čistim područjima. Nazivaju se lakunarne varijante Reed-Sternbergovih stanica i nastaju kao rezultat procesa fiksacije. Nodularna skleroza se dijeli na dva tipa I i II (prema britanskim histološkim kriterijima stupnjevanja). Nodularna skleroza tipa II dvostruko je rjeđa od nodularne skleroze tipa I. U tipu II postoje područja osiromašena limfocitima, ili veliki broj divovskih Reed-Sternbergovih stanica različitog oblika. Ova je podvarijanta povezana s lošijom prognozom od tipa I. Ovaj proces može zahvatiti donje cervikalne, supraklavikularne i medijastinalne limfne čvorove. Zbog obilja kolagena, rendgenski izgled, osobito u medijastinumu, može se polagano vratiti u normalu čak i kada pacijent reagira na terapiju.
3. Mješovitostanična varijanta - 2. najčešća pojava. Karakterizira ga velik broj Reed-Sternbergovih stanica okruženih reaktivnim histiocitima, malim limfocitima i malim žarištima nekroze. IHC studija utvrdila je značajan broj tumorskih stanica CD15+, CD30+, MiM.1+. Često postoji žarišna ili djelomična zahvaćenost limfnih čvorova.
4. Limfna deplecija karakterizirana je smanjenjem broja limfocita u zahvaćenom limfoidnom tkivu i žarištima nekroze. Ova se varijanta može manifestirati sindromom iscrpljujuće vrućice i često se vidi s oštećenjem tkiva ispod dijafragme i infiltracijom koštane srži. Etiologija i patogeneza. Različite epidemiološke i serološke studije pokazale su povezanost između Ebstein-Barr virusa i razvoja Hodgkinovog limfoma. Značajan postotak bolesnika ima povišen titar protutijela na Ebstein-Barr virus, što ukazuje na povezanost i ulogu virusa u patogenezi. Ovu teoriju podupire prisutnost genoma virusa xm Ebstein-Barr u Reed-Sternbergovim stanicama. U slučajevima kada je bolest povezana s Ebstein-Barr virusom, virus je lokaliziran u Reed-Sternbergovim stanicama, utvrđuje se latentna proizvodnja Ebstein-Barr virusa i EBV infekcija je klonske prirode. I tipične Reed-Sternbergove stanice i njihove varijacije izražavaju nuklearni antigen EBV1; antigen drugog tipa, kapsidni antigen, rani i membranski antigeni nisu određeni. Postotak slučajeva povezanih s virusom ovisi o dobi, spolu, etničkoj pripadnosti, histološkom tipu i stupnju razvoja zemlje. Stoga su EBV-pozitivni tumorski genomi češći u djece mlađe od 10 godina i u djece koja žive u zemljama u razvoju. U isto vrijeme, nije moguće izolirati Ebstein-Barr virus kao jedini čimbenik koji pridonosi razvoju Hodgkinovog limfoma. Bolest može biti posljedica niza patoloških procesa, uključujući i virusnu infekciju i izloženost genetski predisponiranog subjekta drugim karcinogenima.

Razvoj imunohistologije i molekularne biologije omogućio je novi uvid u prirodu i klonalnost ovih atipičnih divovskih stanica s više jezgara. Prisutnost identičnog preustroja gena u 90% Reed-Sternbergovih stanica i u 100% limfohistiocitnih stanica dokazuje njihovu B-staničnu prirodu. IHC studije ukazuju na 2 glavna imunološka fenotipa malignih stanica u Hodgkinovom limfomu. Prvi imunofenotip karakterizira ekspresija CD20 i J lanaca te odsutnost CD30 i CD15.

Imunofenotip II karakterizira ekspresija CD30, česta ekspresija CD15 i trajna odsutnost J lanca. Limfohistiocitne stanice imaju imunofenotip I, dok Reed-Sternbergove stanice imaju fenotip I. Različite kombinacije imunofenotipova, očito, određuju histološki podtip Hodgkinovog limfoma. Karakteristična značajka Hodgkinovog limfoma je prisutnost stanica koje proizvode citokine i stanica koje su njihove mete.

Klinička slika Hodgkinovog limfoma vrlo je raznolika. Bolest može započeti u pozadini potpunog blagostanja, a pacijent slučajno otkrije povećanje limfnih čvorova. Najčešće bolest počinje povećanjem cervikalnih, supraklavikularnih i nešto rjeđe aksilarnih limfnih čvorova. U 15-20% slučajeva bolest počinje povećanjem limfnih čvorova medijastinuma.

Počevši od limfnih čvorova određene skupine, patološki proces može se proširiti na gotovo sve organe. Oštećeni limfni čvorovi gušći su od upalnih. Kliničke manifestacije oštećenja pojedinog organa doprinose ukupnoj slici bolesti. Uz zahvaćanje intratorakalnih limfnih čvorova, pacijenti mogu prijaviti neproduktivan kašalj ili druge simptome stezanja traheje ili bronha. Najčešća (ispitana u četvrtini slučajeva) lokalizacija ekstranodalnih lezija kod Hodgkinovog limfoma je plućno tkivo. Početna manifestacija u subdijafragmatičnoj regiji je rijetka i javlja se u samo približno 3% slučajeva.

Nespecifični simptomi mogu uključivati ​​umor, anoreksiju i blagi gubitak težine. Tri specifična simptoma koji ukazuju na generalizirani proces koreliraju s prognozom: neobjašnjiva vrućica iznad 38,0 °C, neobjašnjivi gubitak težine od 10% tijekom prethodnih 6 mjeseci, jako noćno znojenje. Neki istraživači smatraju da je znojenje manje prognostički od drugih sistemskih simptoma. Vrućica je obično jedan od najranijih simptoma bolesti. Ne postoji patognomoničan tip vrućice za Hodgkinov limfom, već je najkarakterističniji intermitentni, valoviti tip vrućice. Povišenje temperature često je praćeno zimicom, a pad temperature često je praćen jakim znojenjem. U bolesnika s Hodgkinovim limfomom često se opaža prekomjerno znojenje, osobito noću. Približno jedna trećina pacijenata ima svrbež.

Jednako često kao i plućno tkivo, zahvaćen je koštani sustav. Češće su zahvaćene pljosnate kosti - kralješci, prsna kost, kosti zdjelice, rebra, zatim cjevaste kosti. Specifična zahvaćenost koštane srži je rijetka (oko 10%) manifestacija Hodgkinovog limfoma.

Klasifikacija Hodgkinovog limfoma po fazama:
1. Stadij I. Poraz jednog regionalnog limfnog čvora ili jedne lokalizacije procesa izvan limfnog čvora.
2. Stadij II. Poraz dva ili više regionalnih limfnih čvorova koji se nalaze na jednoj strani dijafragme. Može također uključivati ​​ekstralimfatsku lokalizaciju procesa.
3. Stadij III. Oštećenje regionalnih limfnih čvorova ili ekstralimfatička lokalizacija procesa na obje strane dijafragme.
4. Stadij IV. Diseminirano zahvaćanje jednog ili više nelimfnih organa ili tkiva, sa ili bez zahvaćanja limfnog čvora.

Zahvaćenost pluća ograničena na jedan režanj ili hilum pluća, povezana s limfadenopatijom na istoj strani, ili jednostrani pleuralni izljev sa ili bez zahvaćenosti pluća, ali s hilarnom limfadenopatijom, smatra se lokalnim ekstralimfatičnim proširenjem bolesti.

Oštećenje jetre i koštane srži uvijek se smatra difuznim ekstranodalnim širenjem bolesti (stadij IV).

Osim stadija i simptoma intoksikacije, German Hodgkin's Disease Study Group preporučuje korištenje skupine prognostičkih čimbenika, tzv. "čimbenika rizika", koji u većoj ili manjoj mjeri određuju prognozu bolesti, za odabir taktika i volumen liječenja bolesnika.

To uključuje:
- ekstranodalna lezija unutar granica označenih simbolom E;
- konglomerati limfnih čvorova > 10 cm u promjeru;
- proširenje sjene medijastinuma na radiografiji povećanjem limfnih čvorova za više od 1/4 promjera prsnog koša na najširem mjestu;
- masivno oštećenje slezene (prisutnost 5 ili više žarišta ili difuzno oštećenje povećanog organa);
- poraz 3 ili više zona limfnih čvorova;
- ESR ubrzanje iznad 30 mm/h u fazi B.

Dijagnostika
Anamneza. Pritužbe na jako znojenje, nerazumnu groznicu i povećanje perifernih limfnih čvorova.

Fizikalna istraživanja. Na pregledu se povećavaju periferni limfni čvorovi, moguće je oslabljeno disanje (s oštećenjem pluća i razvojem atelektaze), rijetko se otkriva povećanje jetre i slezene.

Laboratorijska i instrumentalna istraživanja. U perifernoj krvi nema promjena specifičnih za Hodgkinov limfom. Postoje: povećani ESR, neutrofilna leukocitoza (50% slučajeva), u kasnijim fazama - limfopenija i anemija. Eozinofilija se opaža u otprilike 20% slučajeva, osobito u bolesnika sa svrbežom. Identificirani su i neki autoimuni poremećaji koji se javljaju kod Hodgkinovog limfoma: nefrotski sindrom, autoimuna hemolitička anemija, autoimuna neutropenija, autoimuna trombocitopenija. U 1-2% Hodgkinovog limfoma može se pojaviti kombinacija autoimune hemolitičke anemije i autoimune trombocitopenije.

Mijelogram u bolesnika s Hodgkinovim limfomom nema značajnih abnormalnosti. Histološki pregled je neophodan kako bi se utvrdilo moguće oštećenje koštane srži. Bolesnici s Hodgkinovim limfomom često imaju oslabljen imunološki sustav u vrijeme dijagnoze, koji može trajati dugo nakon završetka terapije. Aktivnost NK stanica može se smanjiti, osjetljivost T-supresora može se povećati, a humoralni imunitet obično se smanjuje tijekom liječenja.

X-ray prsnog koša provodi se u dvije projekcije, omogućuje vam otkrivanje povećanja limfnih čvorova medijastinuma, infiltrata u plućima, prisutnost izljeva u pleuralnoj šupljini. Ultrazvuk trbušnih organa, limfnih čvorova treba učiniti kako u dijagnostičke svrhe tako i za dinamičku kontrolu. Kompjuterizirana tomografija vrata, prsnog koša, abdomena i zdjelice omogućuje vam točnu provjeru prisutnosti i prirode lezije.

Radioizotopska dijagnostika koristi se za potvrdu prisutnosti koštanih lezija (s tehnecijem). Scintigrafija s galijevim citratom je objektivan test za procjenu učinkovitosti dijagnostike lezija limfnih čvorova, kao i kontrola stanja remisije. Za potvrdu dijagnoze pregled tkiva provodi se citološki (otisci tumora), histološki, imunohistokemijski, au dvojbenim slučajevima (za diferencijalnu dijagnozu s ne-Hodgkinovim limfomom) molekularno genetski. Diferencijalna dijagnoza se provodi s ne-Hodgkinovim limfomom, nazofaringealnim karcinomom, sarkomom mekog tkiva, timomegalijom, reaktivnom hiperplazijom.

Indikacije za konzultacije drugih stručnjaka: kardiologa, neuropatologa.

Primjer dijagnoze: Hodgkinov limfom, modularna skleroza, stadij III.

Liječenje. Cilj je maksimalna eradikacija tumora.

U 90-ima pokazalo se da u liječenju prognostički povoljnih varijanti Hodgkinovog limfoma, preživljenje bolesnika nije pogoršano smanjenjem broja tečajeva kemoterapije, doze Hodgkinovog limfoma. Koncept povoljne varijante razlikovao se u različitim studijama, ali u pravilu je ova skupina bolesnika uključivala bolesnike s lokaliziranim procesima, odsutnošću B-simptoma i malim volumenom tumora. Na primjer, pacijenti s lezijama medijastinalnih limfnih čvorova mogu se svrstati u ovu kategoriju ako njihov maksimalni porast, otkriven tijekom rendgenskog pregleda, ne prelazi 33% u odnosu na veličinu prsne šupljine. Nekoliko pedijatrijskih studija dovršenih u tom razdoblju, u kojima je u programu liječenja takvih pacijenata korištena samo kemoterapija, pokazalo je da je tijek bez bolesti bio 60-92%. Kao kemoterapija korišteni su programi MOPP, ABVD, COPP i njihove kombinacije. Bolesnici su primili od 6 do 12 ciklusa kemoterapije.

Bolesnici s lošom prognozom uključuju one s B-simptomima, velikom tumorskom masom, ekstranodalnim lezijama i stadijima III-IV bolesti. Jedan standardni pristup je korištenje ne-crossover MOPP/ABVD režima kemoterapije tijekom 6 mjeseci. Posljednjih godina MOPP se često zamjenjuje COPP-om jer ciklofosfamid ima manju mijelotoksičnost i manje je kancerogen od mekloretamina. Nakon završetka kemoterapije provodi se zračenje zahvaćenih područja u dozama od 15 do 25 Gy. Uz takvu taktiku, preživljenje bez događaja obično se kreće od 77 do 87%.

Želja za poboljšanjem već zadovoljavajućih rezultata liječenja Hodgkinovog limfoma dovela je do razvoja intenzivnijih programa kemoterapije za bolesnike s lošom prognozom bolesti. Eskalirani BEACOPP je režim koji je superiorniji u učinkovitosti od kombinacije COPP/ABVD i ima prihvatljivu toksičnost.

Doze kemoterapijskih lijekova koji se koriste u BEACORR-u:
- bleomicin - 10 U/m2 7. dan; o eopozid - 200 mg/m2 u 0,1, 2. dan;
- doksorubicin - 35 mg/m2 0. dan;
- ciklofosfamid - 1200 mg/m2 0. dan;
- MESNA - 240 mg/m2 intravenozno 3 i 6 sati nakon primjene ciklofos-
fana;
- vinkristin - 2 mg/m2 7. dan;
- prokarbazin - 100 mg/m2 per os 0-6 dana;
- prednizolon - 20 m/m2 per os 0-13 dana;
- G-CSF - 5 mcg/kg dnevno nakon 8. dana dok razina leukocita ne poraste preko 1000.

Liječenje bez lijekova. Hodgkinov limfom je bolest osjetljiva na terapiju zračenjem. Trenutačni pedijatrijski protokoli koriste taktiku korištenja niskih doza i zračenja samo zahvaćenih područja. U ovom slučaju, doza za pacijente programa, u pravilu, kreće se od 15 do 20 Gy. Preporučene pojedinačne doze su 1,5-1,8 Gy.

Recidivi bolesti. Velika većina relapsa razvije se unutar prve 3 godine, no javljaju se i kasni relapsi. Oko 50% bolesnika može se izliječiti ako je došlo do progresije bolesti godinu dana nakon završetka primarne terapije. Ako se recidiv dogodio ranije ili postoji ponovljeni recidiv, tada se prognoza značajno pogoršava. Za ove bolesnike liječenje izbora je kemoterapija u visokim dozama s autolognom transplantacijom matičnih stanica. Kao režimi kemoterapije kojima se može postići smanjenje tumora, srčana toksičnost se ne potencira, periferne matične stanice se sakupljaju, a kombinacije su učinkovite.

U liječenju relapsa Hodgkinovog limfoma također se koristi alogena transplantacija. Ovu vrstu liječenja prati niži postotak relapsa bolesti, očito zbog prisutnosti mehanizma transplantacije protiv tumora. Međutim, smrtnost od same transplantacije premašuje onu kod autotransplantacije, što u konačnici rezultira identičnim rezultatima.
Posljednjih godina počeli su se proučavati režimi smanjene toksičnosti i tandem transplantacije, kada standardnu ​​autotransplantaciju prate alogeni s nemijeloablativnim režimima. Također se istražuju pristupi adaptivne imunoterapije.

Indikacije za konzultacije drugih stručnjaka: s pojavom kardiomiopatije uzrokovane antraciklinima, indicirana je konzultacija kardiologa, s endokrinim poremećajima (amenoreja, azoospermija, hipotireoza) koji se javljaju nakon zračenja, potrebna je konzultacija endokrinologa.

Približni uvjeti invaliditeta: 4-8 mjeseci. intenzivno liječenje.

Daljnje upravljanje. Promatranje onkohematologa jednom svaka 2 mjeseca. 2 godine, zatim jednom svaka 4 mjeseca. (3 godine), zatim jednom svakih 6 mjeseci. (5 godina). Neophodan pregled: opći i biokemijski testovi krvi, rendgenska slika prsnog koša, ultrazvuk limfnih čvorova, radioizotopski pregled limfnih čvorova.

Informacije za pacijenta. Zaštitni način (ograničiti tjelesnu aktivnost, izbjegavati fizioterapiju, prekomjernu insolaciju).

Prognoza. povoljno. Pri korištenju režima intenzivne kemoterapije u bolesnika s III-IV stadijima bolesti, preživljenje bez događaja je 90-95%.

Zaključno ističemo da je Hodgkinov limfom u djece bolest u kojoj je oporavak pravilo, a ne iznimka, te stoga terapija prilagođena riziku, temeljena na suvremenoj dijagnostici i desetljećima skupljanom znanju, ne bi trebala pomoći samo u izlječenju već maksimalnog broja pacijenata, ali i smanjiti nuspojave terapije.

Hodgkinov limfom je onkološka bolest koju karakterizira diseminirana ili lokalizirana brza proliferacija stanica limforetikularnog sustava. U medicinskoj praksi ova se patologija naziva limfogranulomatoza (LGM).

U međunarodnoj klasifikaciji bolesti ova patologija ima kodove prema ICD-10 C81-C81.9. Rizična skupina za njegov razvoj uključuje osobe od 15 do 35 godina. Sljedeći vrhunac pada na one koji su prešli granicu od 50 godina. LGM je bolest koja se prije smatrala neizlječivom, a sada se pravovremenim otkrivanjem i početkom terapije može u potpunosti eliminirati.

Što je Hodgkinov limfom

U ljudskom tijelu, kao rezultat diobe stanica, svake minute nastaju potencijalno kancerogene stanice zbog neispravne interakcije nukleozida u molekulama DNA. Normalno, postojeće mutacije ih čine nesposobnim za život, čime započinje proces njihove smrti, pa ne dolazi do daljnje diobe zahvaćene stanice i ne nastaje maligna tvorba.

Kada se to ne dogodi, borbu protiv takvih mutiranih stanica preuzima imunološki sustav koji se može nositi s njihovim uništenjem. U slučaju kršenja ovih obrambenih mehanizama ili na pozadini utjecaja drugih neidentificiranih uzroka, tumor se razvija iz mutiranog B-limfocita, koji se razlikuje po svojoj sposobnosti da se brzo umnožava.

Hodgkinova bolest, ili Hodgkinova bolest, potvrđuje se kada se otkriju posebne degenerirane Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice. U početku se rak počinje formirati samo u 1 limfnom čvoru, onkologija je u ovom slučaju lokalna. Ova varijanta patologije, za razliku od ne-Hodgkinovog limfoma, manje je uobičajena. Aktiviraju se obrambeni mehanizmi organizma i veliki broj leukocita prelazi na zahvaćeno područje. To dovodi do stvaranja gustog omotača oko tumora i njihovog obraštanja fibroznim trakama.

Takve formacije u zahvaćenom limfnom čvoru tvore velike granulome. Upalni proces, koji je popraćen pojavom tumora, dovodi do činjenice da se limfni čvor brzo povećava u veličini.

Kako bolest napreduje, metastaze tumora stječu sposobnost širenja.

S obzirom da se svi limfni čvorovi nalaze u blizini vitalnih organa, metastaze se brzo šire na njih. To dovodi do pojave mnogih sekundarnih granuloma ne samo u limfnom sustavu, već iu drugim tkivima. Test krvi za Hodgkinov limfom može otkriti limfocitozu već u ranim fazama razvoja patologije.

Uzroci i simptomi

Etiologija pojave ovog patološkog stanja još nije u potpunosti razjašnjena. Istraživači identificiraju nekoliko mogućih uzroka ove vrste raka, kao što je Hodgkinova bolest. Posebno se ističu virusne, nasljedne i imunološke teorije o pojavi ove patologije. Najčešće se Hodgkinova bolest javlja kod osoba koje su imale akutnu infekciju Epstein-Barr virusom te infektivnu mononukleozu, retrovirus i HIV.

Prema imunološkoj teoriji nastanka ovog patološkog stanja, postoji mogućnost transplacentalnog prijenosa majčinih limfocita, koji u organizmu fetusa naknadno pokreću imunopatološku reakciju. Ovo je najvjerojatniji uzrok Hodgkinovog limfoma kod djece i adolescenata.

S obzirom na visoku učestalost slučajeva Hodgkinove bolesti u krvnih srodnika, ističe se njezin obiteljski oblik. Već su identificirani geni koji pokreću proces maligne degeneracije tkiva limfnog sustava.

Osim toga, vjerojatnost razvoja ovog patološkog stanja sa spontanom mutacijom je velika. Čimbenici koji bi mogli izazvati pojavu Hodgkinove bolesti, a ne zbog nasljedne predispozicije, karakteristika imunološkog sustava i virusnog opterećenja, uključuju:

  • utjecaj ionizirajućeg zračenja;
  • trovanje otrovnim tvarima;
  • uzimanje određenih lijekova;
  • jedenje hrane bogate konzervansima i kancerogenima.

Muškarcima koji rade u opasnim industrijama, u ekološki nepovoljnim područjima i žive u velikim industrijskim gradovima, najčešće se dijagnosticira Hodgkinova bolest, neodređena. Da bi se utvrdila patologija, često je dovoljno procijeniti pokazatelje dobivene prilikom krvnog testa za limfogranulomatozu. Bez obzira na oblik i vrstu tijeka patološkog procesa kod pacijenata koji boluju od Hodgkinove bolesti, opažaju se sljedeći karakteristični simptomi:

  • povremena groznica do 39°C;
  • opća slabost;
  • gubitak apetita;
  • svrbež kože;
  • noćno znojenje;
  • gubitak težine.

Ozbiljnost ovih simptoma uvelike ovisi o stupnju razvoja malignog tumora ove vrste. Kako se patološki proces pogoršava, mogu se pojaviti intenzivni bolovi u limfnim čvorovima, bolovi u kostima i zglobovima, znakovi disfunkcije organa zahvaćenih sekundarnim tumorima.

Vrste

Postoji nekoliko pristupa klasifikaciji onkologije ove vrste. Prije svega, Hodgkinova bolest se dijeli na lokalni oblik, praćen oštećenjem jednog ili više limfnih čvorova, i dodatno, generalizirani, u kojem se opaža hiperplazija, tj. rast tkiva u udaljenim organima, uključujući jetru, slezenu, želudac, kože i pluća.

Ovisno o brzini rasta patološkog procesa, limfogranulomatoza može biti:

  • akutna, tj. razvija se unutar nekoliko mjeseci od početnog do terminalnog stupnja;
  • kronični, koji je karakteriziran dugotrajnim dugotrajnim tijekom, s izmjeničnim razdobljima egzacerbacija i remisija.

Klasični Hodgkinov limfom se dijeli u 4 histološka tipa.

Najrjeđi je histološki oblik, praćen limfnim smanjenjem. Ovisno o morfološkim značajkama, ova vrsta bolesti dovodi do pojave brojnih degeneriranih stanica i intenzivne zamjene zdravih tkiva fibrozom.

Nešto češća varijanta patologije, koju karakterizira limfoidna prevlast. U ovom slučaju otkriva se relativno mali broj Reed-Berezovsky-Steinbergovih stanica i povećani sadržaj B-limfocita. Osim toga, mogu biti prisutni znakovi retikularne skleroze.

U oko 25% slučajeva otkriva se mješovita stanična varijanta limfoma. Ovaj histološki tip patologije karakterizira pojava umjerenog broja Reed-Berezovsky-Steinbergovih stanica, ali infiltrat je mješovit. Najčešći histološki tip Hodgkinovog limfoma je nodularna skleroza. Čini više od 67% dijagnosticiranih slučajeva ove patologije.

Ovaj tumor prati pojava guste membrane fibroznog tkiva oko formiranih čvorova Hodgkinovih tkiva.

Da bi se odredio stupanj progresije patološkog procesa, često se koristi klasifikacija Hodgkinovog limfoma prema TNM sustavu, gdje su slova:

  • T - stupanj raširenosti postojećeg primarnog tumora;
  • N - prisutnost metastaza u susjednim limfnim čvorovima i stupanj njihove težine;
  • M — prisutnost udaljenih metastaza.

Ova klasifikacija omogućuje vam maksimiziranje prevalencije onkologije.

faze

Prema TNM klasifikaciji postoje 4 stadija Hodgkinovog limfoma. Svaki ima svoje karakteristike. Prvi stupanj patološkog procesa obično se dijeli na podstupnjeve I i IE. Tijekom tog razdoblja primarni tumor se palpira u 1 limfnom čvoru, timusu ili slezeni. Unatoč činjenici da studije već mogu otkriti znakove onkologije, bol i manifestacije opće intoksikacije još nisu uočeni.

Tijek 2. stupnja patološkog procesa dijeli se na podstupnjeve II i IIE. U podstadiju II, degenerirane stanice nalaze se u 2 ili više limfnih čvorova, ali na jednoj strani dijafragme. U podfazi IIE, abnormalne stanice nalaze se u 1 ili više limfnih čvorova, kao iu obližnjim organima ili tkivima. U fazi 2, šanse za potpuno izlječenje su visoke u nedostatku čimbenika rizika, koji uključuju:

  • pojava tumora u prsima do 10 cm;
  • formirana formacija u limfnom čvoru;
  • kritično povećanje stope sedimentacije eritrocita;
  • više od 3 zahvaćena limfna čvora;
  • razvoj izraženih znakova opće intoksikacije.

Treći stadij Hodgkinove bolesti podijeljen je u 3 podstadija. Ovo razdoblje razvoja patološkog procesa karakterizira oštećenje limfnog sustava i nalazi se uz čvorove tkiva i organa s obje strane dijafragme. Postoje jasni znakovi oštećenja slezene i opće opijenosti tijela.

Faza 4 Hodgkinovog limfoma karakterizira pojava metastaza ne samo u organima uz limfne čvorove, već iu udaljene. U fazi patološkog procesa, atipične stanice nalaze se u cerebrospinalnoj tekućini, jetri, koštanoj srži, plućima itd.

Dijagnoza bolesti

Ako se pojave znakovi opće intoksikacije i brzo smanjenje tjelesne težine, terapeut treba uputiti bolesnika onkologu. Dijagnoza Hodgkinovog limfoma i određivanje stadija patološkog procesa uključuje, prije svega, prikupljanje anamneze i vanjski pregled. Propisani su obvezni opći i biokemijski testovi krvi, imunofenotipizacija limfocita.

Posebnu ulogu u dijagnozi igraju instrumentalne dijagnostičke metode. Kako bi se utvrdilo širenje patologije u Hodgkinovom limfomu, često se snima slika - rendgenska slika prsnog koša. To vam omogućuje prepoznavanje povećanih limfnih čvorova. Kod dijagnosticiranja ove patologije u trudnica, ova dijagnostička metoda se ne koristi, jer može naštetiti razvoju fetusa.

Da bi se razjasnila morfološka struktura tumora, propisuje se biopsija, laparoskopija ili torakoskopija za prikupljanje tkiva za daljnje histološko ispitivanje. Može biti indicirana splenektomija, tj. operacija uklanjanja slezene. Za dijagnosticiranje Hodgkinovog limfoma i stupnja širenja patološkog procesa propisano je provođenje studija kao što su:

  • CT skeniranje;
  • punkcija koštane srži;
  • scintigrafija kostura;
  • radionuklidno skeniranje;
  • kontrastna angiografija;
  • limfoscintigrafija;

Potrebno je razlikovati limfogranulomatozu od limfadenitisa koji se razvija s toksoplazmozom, tuberkulozom, brucelozom, tonzilitisom, rubeolom, gripom, sepsom i AIDS-om. Osim toga, moraju se isključiti metastaze drugih karcinoma, ne-Hodgkinovih limfoma i sarkoidoze.

Liječenje

Nakon potvrde dijagnoze Hodgkinovog limfoma, propisana je kompleksna terapija. Za uklanjanje patologije koristi se medicinska, kirurška i radioterapija. Kombinacija tretmana omogućuje postizanje potpune remisije. U rijetkim slučajevima, ako je tkivo koštane srži oštećeno, propisana je njegova transplantacija. Ova metoda se često koristi u liječenju djece koja boluju od Hodgkinove bolesti.

Terapija radijacijom

Radioterapija je vodeća metoda liječenja Hodgkinove bolesti, budući da su Reed-Berezovsky-Sternbergove stanice izrazito osjetljive na djelovanje gama zraka, pa pod takvim izlaganjem brzo odumiru. Postoji nekoliko vrsta terapije zračenjem. Najčešće korišteni tretman za Hodgkinovu bolest je radikalno zračenje plašta.

Tečaj počinje bez obzira na stupanj u kojem je otkrivena patologija. Uz stadij 1 i 2 bolesti, to je dovoljno za postizanje izražene remisije. U stadiju 4 Hodgkinove bolesti preporučljivo je terapiju zračenjem nadopuniti lijekovima. Operacije se koriste kao poliaktivna metoda terapije i služe poboljšanju općeg stanja.

Kemoterapija

Glavni cilj ove metode Hodgkinove bolesti je zaustaviti diobu tumorskih stanica. Kemoterapija se može učinkovito koristiti u svim fazama patološkog procesa, ali se koristi u kombinaciji s radioterapijom. Tijek kemoterapije za limfome traje od 14 do 30 dana. Za uklanjanje ovog patološkog stanja često se koriste:

  1. adriamicin.
  2. Bleomicin.
  3. Vinblastin.
  4. dakarbazin.
  5. Etopozid.
  6. Ciklofosfamid.
  7. vinkristin.
  8. prokarbazin.
  9. Prednizolon.
  10. Cisplatin.
  11. Citarabin
  12. deksametazon.

U većini slučajeva, kombinacija ovih lijekova koristi se za zaustavljanje manifestacija Hodgkinove bolesti.

Narodne metode

Različite biljke i pripravci napravljeni od prirodnih sastojaka trebali bi se koristiti samo kao dodatak konvencionalnim terapijama. Tinktura akonita može poboljšati stanje kod Hodgkinove bolesti.

Da biste ga pripremili, trebate 50 g praha korijena ove biljke, preliti s ½ litre votke. Morate inzistirati na lijeku 2 tjedna. Gotovu tinkturu treba uzimati sve više, počevši od 1 kapi 3 puta dnevno. Postupno morate dovesti dozu do 10 kapi 3 puta dnevno. Nakon toga dozu treba postupno smanjivati.

Tinkturu treba popiti s puno vode.

Osim toga, za liječenje Hodgkinove bolesti preporučuje se uzimanje alkoholne tinkture divljeg kestena. Za pripremu ovog lijeka potrebno je uliti oko 40 g biljnih sirovina u ½ litre votke i ostaviti 2 tjedna. Potrebno je uzimati lijek 25 kapi dnevno. Tinkturu treba popiti s puno vode.

Hrana

Posebna prehrana za Hodgkinov limfom može poboljšati opće stanje, osobito nakon kemoterapije. Mliječni proizvodi moraju biti uključeni u prehranu za Hodgkinovu bolest. Osim toga, konzumacija svježeg i termički obrađenog povrća i voća može poboljšati rad crijeva i ubrzati izbacivanje toksina. U liječenju limfoma prednost treba dati nemasnim vrstama ribe i mesa. Iz prehrane je potrebno isključiti brzu i gotovu hranu, gazirana pića i alkohol, prženo, masno, slano i slatko.

Prognoza

Koliko dugo žive pacijenti s Hodgkinovim limfomom ovisi o tome u kojoj je fazi patološkog procesa započeto liječenje. Uz usmjerenu terapiju limfoma stadija 1, prognoza je povoljna. U 95% slučajeva može se postići potpuna remisija. Liječenje se može provoditi štedljivim metodama za postizanje izraženog rezultata.

Prognoza za stadij 2 Hodgkinovog limfoma je relativno povoljna. U ovom slučaju, 5-godišnje preživljavanje opaženo je u 90% pacijenata koji su bili podvrgnuti složenoj terapiji. Na 3. stupnju patološkog procesa, limfom se može ući u remisiju dulju od 5 godina samo u 65% bolesnika. Manje povoljna prognoza je limfogranulomatoza 4. stupnja. Samo 45% pacijenata ima 5-godišnju stopu preživljavanja.

Komplikacije

Hodgkinov limfom i ne-Hodgkinov oblik opasni su po svojim komplikacijama. Povećanje zahvaćenih limfnih čvorova može uzrokovati kompresiju okolnih tkiva. Uz poraz čvorova u vratu, dolazi do kršenja ligamenata. Osim toga, pacijenti često imaju poteškoće s gutanjem. Zbog širenja metastaza može se razviti:

  • plućni edem;
  • zastoj srca;
  • disfunkcija jetre;
  • zatajenja bubrega.

Oštećenje crijevnog tkiva često dovodi do perforacije i razvoja peritonitisa. S rastom tumora u leđnoj moždini može se razviti transverzalna paraliza. Poraz metastaza organa reproduktivnog sustava često postaje uzrok neplodnosti. U akutnom tijeku bolesti moguća je smrt zbog zatajenja više organa.

recidiv

Kronični ili rekurentni oblik očituje se izraženim pogoršanjem uz kršenje režima terapije održavanja. Osim toga, povećana tjelesna aktivnost i trudnoća mogu izazvati recidiv.

Pogoršanje Hodgkinovog limfoma često se javlja u pozadini jakih emocionalnih iskustava. Kako bi se smanjio rizik od recidiva, pacijente treba promatrati onkolog ili hematolog. Rano otkrivanje egzacerbacije omogućuje lakše metode za suzbijanje razvoja onkološkog procesa.

Rehabilitacija

Zračenje i kemoterapija, koje se koriste u liječenju Hodgkinove bolesti, negativno utječu na opće stanje ljudskog zdravlja. Razdoblje rehabilitacije je izuzetno važno, jer ako je oporavak učinkovit, rizik od recidiva bolesti će se smanjiti. Najmanje 6 mjeseci nakon završetka terapije potrebno je pridržavati se štedljive dijete.

Obavezno normalizirajte način rada i odmora, dajući najmanje 9 sati sna noću. Osim toga, za vraćanje zdravlja, pacijentima se preporučuje izvođenje posebnih vježbi. Tečaj masaže i posjet bazenu mogu biti od velike koristi. U razdoblju oporavka preporučuje se sanatorijsko liječenje.

U kontaktu s

 

Podijelite ovaj članak na društvenim mrežama ako je bio od pomoći!